{"id":231,"date":"2025-03-09T15:20:21","date_gmt":"2025-03-09T18:20:21","guid":{"rendered":"https:\/\/isimm.com.br\/?p=231"},"modified":"2025-03-09T15:20:22","modified_gmt":"2025-03-09T18:20:22","slug":"her2-no-cancer-de-mama-e-no-nsclc-avancos-terapias-e-aplicacoes-clinicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/isimm.com.br\/?p=231","title":{"rendered":"HER2 NO C\u00c2NCER DE MAMA E NO NSCLC: AVAN\u00c7OS, TERAPIAS E APLICA\u00c7\u00d5ES CL\u00cdNICAS"},"content":{"rendered":"\n

Introdu\u00e7\u00e3o:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O receptor HER2 (receptor do fator de crescimento epid\u00e9rmico humano 2) desempenha um papel crucial na regula\u00e7\u00e3o do crescimento celular. Sua superexpress\u00e3o ou muta\u00e7\u00e3o est\u00e1 associada ao desenvolvimento de diversos tipos de c\u00e2ncer, sendo mais estudado no c\u00e2ncer de mama HER2-positivo e no c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). O avan\u00e7o das terapias direcionadas revolucionou o tratamento desses tumores, melhorando significativamente a sobrevida dos pacientes. Este artigo explora as semelhan\u00e7as e diferen\u00e7as entre as abordagens terap\u00eauticas para HER2 no c\u00e2ncer de mama e no NSCLC, destacando os novos tratamentos e perspectivas futuras.<\/p>\n\n\n\n

HER2 no C\u00e2ncer de Mama:<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

O Papel do HER2<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

O c\u00e2ncer de mama HER2-positivo representa cerca de 15-20% dos casos de c\u00e2ncer de mama<\/strong>. A amplifica\u00e7\u00e3o do gene ERBB2 leva \u00e0 superexpress\u00e3o da prote\u00edna HER2, resultando em prolifera\u00e7\u00e3o celular descontrolada. Isso torna a doen\u00e7a mais agressiva, mas tamb\u00e9m fornece um alvo terap\u00eautico eficaz.<\/p>\n\n\n\n

Diagn\u00f3stico do HER2 no C\u00e2ncer de Mama<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Os m\u00e9todos padr\u00e3o para detec\u00e7\u00e3o do HER2 incluem:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  • Imuno-histoqu\u00edmica (IHC)<\/strong> \u2013 Avalia a express\u00e3o da prote\u00edna HER2. Resultados 3+ s\u00e3o positivos<\/strong>, 2+ s\u00e3o inconclusivos<\/strong>, e 1+ ou 0 s\u00e3o negativos<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n
  • Hibridiza\u00e7\u00e3o in situ por fluoresc\u00eancia (FISH)<\/strong> \u2013 Confirma a amplifica\u00e7\u00e3o do gene ERBB2 em casos de IHC 2+.<\/li>\n\n\n\n
  • HER2-low<\/strong> \u2013 Categoria emergente (IHC 1+ ou IHC 2+ com FISH negativo), agora eleg\u00edvel para terapias direcionadas.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

    Principais Terapias Direcionadas ao HER2 no C\u00e2ncer de Mama<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
      \n
    1. Anticorpos Monoclonais:<\/strong>
      <\/strong>\n
        \n
      • Trastuzumabe (Herceptin)<\/strong> \u2013 Primeiro anticorpo monoclonal aprovado para HER2-positivo.<\/li>\n\n\n\n
      • Pertuzumabe (Perjeta)<\/strong> \u2013 Inibe a dimeriza\u00e7\u00e3o do HER2, usado em combina\u00e7\u00e3o com Trastuzumabe.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n
      • Conjugados Anticorpo-Droga (ADCs):<\/strong>
        <\/strong>\n
          \n
        • Trastuzumabe Deruxtecan (T-DXd \/ Enhertu)<\/strong> \u2013 Alta efic\u00e1cia, agora aprovado para HER2-low.<\/li>\n\n\n\n
        • Trastuzumabe Emtansina (T-DM1 \/ Kadcyla)<\/strong> \u2013 Indicado para pacientes que progrediram ap\u00f3s Trastuzumabe.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n
        • Inibidores de Tirosina Quinase (TKIs):<\/strong>
          <\/strong>\n
            \n
          • Neratinibe (Nerlynx)<\/strong> \u2013 Reduz risco de recorr\u00eancia.<\/li>\n\n\n\n
          • Tucatinibe (Tukysa)<\/strong> \u2013 Op\u00e7\u00e3o eficaz em met\u00e1stases cerebrais.<\/li>\n\n\n\n
          • Lapatinibe (Tykerb)<\/strong> \u2013 Bloqueia EGFR e HER2.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
            HER2 no C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de C\u00e9lulas N\u00e3o Pequenas (NSCLC):<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

            HER2 Como Alvo Terap\u00eautico no NSCLC<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

            Diferente do c\u00e2ncer de mama, onde a superexpress\u00e3o de HER2 \u00e9 predominante, no NSCLC as altera\u00e7\u00f5es HER2 ocorrem principalmente por muta\u00e7\u00f5es ativadoras no gene ERBB2<\/strong>, afetando de 1% a 4% dos casos<\/strong>. A amplifica\u00e7\u00e3o do HER2 e a superexpress\u00e3o tamb\u00e9m ocorrem, mas s\u00e3o menos frequentes.<\/p>\n\n\n\n

            Diagn\u00f3stico do HER2 no NSCLC<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

            Os testes incluem:<\/p>\n\n\n\n

              \n
            • NGS (Sequenciamento de Pr\u00f3xima Gera\u00e7\u00e3o)<\/strong> \u2013 Detecta muta\u00e7\u00f5es ERBB2.<\/li>\n\n\n\n
            • FISH<\/strong> \u2013 Confirma amplifica\u00e7\u00e3o do HER2.<\/li>\n\n\n\n
            • IHC<\/strong> \u2013 Avalia express\u00e3o da prote\u00edna HER2.<\/li>\n\n\n\n
            • Bi\u00f3psia l\u00edquida<\/strong> \u2013 Alternativa para an\u00e1lise de DNA tumoral circulante.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

              Principais Terapias Direcionadas ao HER2 no NSCLC<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
                \n
              1. Anticorpos Monoclonais:<\/strong>
                <\/strong>\n
                  \n
                • Trastuzumabe e Pertuzumabe<\/strong> \u2013 Testados no NSCLC, mas com efic\u00e1cia limitada.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n
                • Conjugados Anticorpo-Droga (ADCs):<\/strong>
                  <\/strong>\n
                    \n
                  • Trastuzumabe Deruxtecan (T-DXd)<\/strong> \u2013 Demonstrou taxa de resposta objetiva de 55%<\/strong> no estudo DESTINY-Lung01.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n
                  • Inibidores de Tirosina Quinase (TKIs):<\/strong>
                    <\/strong>\n
                      \n
                    • BAY 2927088<\/strong> \u2013 Mostrou efic\u00e1cia e seguran\u00e7a no estudo SOHO-01.<\/li>\n\n\n\n
                    • Zongertinibe<\/strong> \u2013 TKI espec\u00edfico para HER2, incluindo pacientes com met\u00e1stases cerebrais.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
                      Compara\u00e7\u00e3o Entre C\u00e2ncer de Mama e NSCLC HER2-Positivo:<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n
                      Aspecto<\/strong><\/td>C\u00e2ncer de Mama HER2-Positivo<\/strong><\/td>NSCLC HER2-Mutado<\/strong><\/td><\/tr>
                      Preval\u00eancia<\/strong><\/td>15-20% dos casos de c\u00e2ncer de mama<\/td>1-4% dos casos de NSCLC<\/td><\/tr>
                      Mecanismo de Altera\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>Amplifica\u00e7\u00e3o HER2 (ERBB2)<\/td>Muta\u00e7\u00f5es HER2 (ERBB2)<\/td><\/tr>
                      Tratamentos Principais<\/strong><\/td>Trastuzumabe, Pertuzumabe, TKIs, T-DXd<\/td>TKIs, ADCs (T-DXd)<\/td><\/tr>
                      Taxa de Resposta a ADCs<\/strong><\/td>Elevada (T-DXd, T-DM1)<\/td>Moderada a Elevada (T-DXd)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

                      ================================================================<\/p>\n\n\n\n

                      Desafios e Perspectivas Futuras:<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

                      Apesar dos avan\u00e7os, ainda h\u00e1 desafios a serem superados:<\/p>\n\n\n\n

                        \n
                      1. Melhor acessibilidade aos testes moleculares<\/strong> \u2013 Expandir o uso de NGS e bi\u00f3psias l\u00edquidas.<\/li>\n\n\n\n
                      2. Resist\u00eancia ao tratamento<\/strong> \u2013 Mecanismos de escape do tumor ainda s\u00e3o pouco compreendidos.<\/li>\n\n\n\n
                      3. Tratamento de met\u00e1stases cerebrais<\/strong> \u2013 Especialmente em NSCLC, a resposta dos medicamentos precisa ser otimizada.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

                        O futuro das terapias anti-HER2 passa pelo desenvolvimento de novas gera\u00e7\u00f5es de TKIs, ADCs mais eficazes e combina\u00e7\u00f5es com imunoterapia<\/strong>, buscando aumentar a sobrevida dos pacientes e oferecer op\u00e7\u00f5es mais personalizadas.<\/p>\n\n\n\n

                        Conclus\u00e3o:<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

                        As terapias direcionadas ao HER2 revolucionaram o tratamento do c\u00e2ncer de mama HER2-positivo e est\u00e3o avan\u00e7ando no c\u00e2ncer de pulm\u00e3o HER2-mutado. O uso de anticorpos monoclonais, ADCs e TKIs<\/strong> demonstra efic\u00e1cia crescente, melhorando as taxas de resposta e a qualidade de vida dos pacientes. Com novas pesquisas e ensaios cl\u00ednicos, espera-se que esses tratamentos se tornem ainda mais acess\u00edveis e eficazes em diferentes tipos de tumores.<\/p>\n\n\n\n

                        Refer\u00eancias:<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n
                          \n
                        1. Modi, S., et al. “Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.” New England Journal of Medicine<\/em>, 2020.<\/li>\n\n\n\n
                        2. Li, B.T., et al. “HER2-Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancers: The Next Frontier.” Clinical Cancer Research<\/em>, 2022.<\/li>\n\n\n\n
                        3. NCCN Guidelines. “Non-Small Cell Lung Cancer: HER2-Targeted Therapies.” 2024.<\/li>\n\n\n\n
                        4. ASCO 2024. “DESTINY-Lung01 and Lung02: Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutated NSCLC.”<\/li>\n\n\n\n
                        5. FDA Approval Reports. “Trastuzumab Deruxtecan for HER2-Low Breast Cancer.” 2023.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                          Introdu\u00e7\u00e3o: O receptor HER2 (receptor do fator de crescimento epid\u00e9rmico humano 2) desempenha um papel crucial na regula\u00e7\u00e3o do crescimento celular. Sua superexpress\u00e3o ou muta\u00e7\u00e3o est\u00e1 associada ao desenvolvimento de diversos tipos de c\u00e2ncer, sendo mais estudado no c\u00e2ncer de mama HER2-positivo e no c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). O avan\u00e7o das […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":232,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-231","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/231","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=231"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/231\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":233,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/231\/revisions\/233"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/232"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=231"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=231"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/isimm.com.br\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=231"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}